Тикагрелор: первый в мире реверсируемый комбинированный перорально вводимый антагонист рецептора аденозина дифосфата P2Y12

Тикагрелор, новый ингибитор агрегации тромбоцитов, является первым в мире реверсируемым комбинированным пероральным антагонистом рецептора аденозиндифосфата P2Y12.Он используется для уменьшения сердечно-сосудистой смертности и сердечных приступов у пациентов с острым коронарным синдромом.Тикагрелор представляет собой белый или почти белый порошок с гигроскопическим свойством, поэтому требуется хранение и транспортировка при низкой температуре.

Механизм

Тикагрелор обратимо действует на 2 пуриновых рецепторов подтипа P2Y12 сосудистых гладких мышечных клеток (VSMC), которые не требуют метаболической активации.и оказывает значительное ингибирующее действие на агрегацию тромбоцитов, индуцируемую дифосфатом аденозинаВ этом случае функция тромбоцитов быстро восстанавливается после прекращения приема.

Особенности

• Быстрое начало действия

После 2,5 часов тикагрелор может быстро трансформироваться в циркулирующий метаболит AR- C124910XX.Средняя биодоступность тикагрелора составляла приблизительно 36%.

• Сильный наркотик

Без увеличения значительного кровотечения, лечение тикагрелором в течение 12 месяцев значительно снижало риск сердечно- сосудистой смерти на 21% по сравнению с клопидогрелом.Тикагрелор уже является первым рекомендованным препаратом для лечения сердечно-сосудистых заболеваний в Европе..

• Функция тромбоцитов быстро восстанавливается.

Взаимодействие тикагрелора и плацетильного рецептора P2Y12 ADP обратимо, без конформационных изменений и передачи сигнала.и функция тромбоцитов в крови быстро восстанавливается после отмены препарата.

Сюжет

Тикагрелор в основном состоит из трех основных фрагментов: пятичленного кольца, тиоэфирного пиримидина и трехчленного кольца.и общая точка заключается в том, что нет строительства хиральных центров в процессе синтеза, и все шесть хиральных центров вводятся исходными материалами.

В этом синтетическом способе исходные материалы S1 и S2 были соединены, затем кольцо было диазовано в условиях нитрита натрия и уксусной кислоты, а затем соединено с исходным материалом S3.Наконец., готовый продукт тикагрелора был получен путем удаления защитной форки.

Использование и дозировка

Этот препарат можно принимать до или после еды.

Начальная доза составляла однократную дозу 180 мг, за которой следовала 90 мг дважды в день.

После первоначальной загрузочной дозы аспирина аспирин поддерживался в дозе от 75 до 100 мг один раз в день.

Прием тикагрелора можно начинать у пациентов с АКС, которые уже получали загрузочную дозу клопидогрела.

Лечение может продолжаться до 12 месяцев, если нет клинических показаний для прекращения лечения.

Предупреждения

Наиболее часто сообщались о нежелательных эффектах - дыхательной недостаточности, контузии и эпистаксии у пациентов, получавших тикагрелор, которые возникали чаще, чем у пациентов, получавших клопидогрел.У пациентов с острыми коронарными синдромами, которые лечатся тикагрелором в сочетании с аспириномСледовательно, увеличение риска кровотечения должно быть сбалансировано с преимуществом предотвращения атеротромботических событий.Не следует прерывать прием тикагрелора.При отмене тикагрелора риск инфаркта миокарда, тромбоза и даже смерти увеличивается.