Балоксавир Марбоксил - новый препарат против гриппа с новым механизмом

Балоксавир Марбоксил - это новый антигриппозный препарат, разработанный Shionogi Pharmaceutical из Японии и Roche из Швейцарии. The drug was first approved for use in Japan in February 2018 and later by the FDA in October for the treatment of acute uncomplicated influenza in patients 12 years of age and older who have been symptomatic for no more than 48 hoursБалоксавир марбоксил является ингибитором кап- эндонуклеазы, который имеет уникальный механизм действия для ингибирования распространения вируса гриппа.

Механизм

Балоксавир марбоксил является пропрепаратом, который поступает в организм и гидролизируется до активного вещества балоксавир, который играет антивирусную активность.Балоксавир является селективным ингибитором кап- эндонуклеазы гриппа., фермент, необходимый для транскрипции и репликации вирусных генов, который предотвращает функцию полимеразы и репликацию мРНК вируса гриппа.Он обладает терапевтической активностью против инфекций вирусов гриппа А и В.Балоксавир марбоксил ингибирует фермент репликации вирусов.Таким образом, инфекция вируса гриппа может быть быстро лечена и симптомы будут облегчены..

Особенности

• • Новый противовирусный препарат от гриппа

Балоксавир марбоксил - первый препарат против вируса гриппа с новым механизмом за последние 20 лет.Балоксавир Марбоксил селективно ингибирует CAP- эндонуклеазу вируса гриппа.Этот уникальный механизм дает Балоксавиру Марбоксилу уникальное преимущество против вирусов гриппа.

• • Отличная активность антивируса гриппа

Балоксавир марбоксил обладает отличными антивирусными эффектами против гриппа, включая вирус гриппа А (IAV) и вирус гриппа B (IBV). A single dose of Baloxavir marboxil was shown to be superior to placebo in relieving influenza symptoms and superior to both oseltamivir and placebo drug in virologic outcomes (marked by decreased viral load).

• • Высокоэффективный и долгодействующий препарат

При пероральном введении почти весь балоксавир марбоксил превращается в активное вещество балоксавир.tмаксимумБолезнь, вызванная применением балоксавираВмаксимумСредний период полувыведения бакаловирда in vivo составляет приблизительно 80 часов, поэтому для большинства пациентов требуется только одна доза.Это делает балоксавир марбоксил высокоэффективным и долгодействующим препаратом..

Синтез

Синтез балоксавира марбоксила в основном делится на две части. В каждой части отдельно синтезируется основной промежуточный продукт.4,12,12a-тетрагидро-1H-[1,4]оксазино[3,4-c]пиридо[2,1-f][1,2,4]триазин-6,8-дион (промежуточный А-2, 1370250-39-7) получает промежуточный А путем циклизации и редукционных реакций.

The coupling of the intermediate A and intermediate B was carried out under dehydration conditions of 1-propanephosphonic anhydride (T3P) and methanesulfonic acid at 70℃ to obtain protected Baloxavir N-2Затем соединение N-2 реагировало с 0,6 эквивалентами PhBr и K.2СО3.Затем проводилось дебензилирование с использованием LiCl в CH3Конме2В заключительном этапе балоксавирная кислота вступала в реакцию с хлорометилметилкарбонатом в диметилацетамиде в 93% для образования балоксавирного марбоксила.

Использование и дозировка

The Baloxavir Marboxil is used for the treatment of acute uncomplicated influenza in patients (adults and pediatric patients 5 years of age and older) who have been symptomatic for no more than 48 hoursБалоксавир марбоксил следует принимать в виде однократной дозы как можно скорее и в течение 48 часов после начала симптомов гриппа для лечения острых не осложненных заболеваний гриппом.Специфическую дозу следует корректировать в зависимости от веса пациента следующим образом::

• • • от 20 кг до менее 80 кг: 40 мг
    • Не менее 80 кг: 80 мг

Предупреждения

Гиперчувствительность, такая как анафилактика, ангиоэдем, уртикария и эритема мультиформ может возникнуть или быть подозреваема.

Повышенная частота возникновения резистентности к лечению у пациентов младше 5 лет.

Не было показано, что балоксавир Marboxil предотвращает серьезные бактериальные инфекции, которые могут начинаться с гриппоподобных симптомов или могут сосуществовать с гриппом или возникать как осложнение гриппа.