GLP-1: многофункциональная цель
В качестве важного класса гипогликемических препаратов и препаратов для похудения, препараты GLP-1 привлекли большое внимание и значительно развились в последние годы.Поскольку были обнаружены гипогликемические эффекты препаратов GLP- 1, цели GLP-1 твердо находятся на горячем пути, особенно после одобрения семаглютида для показаний по снижению веса, исследования и разработка лекарств GLP-1 достигли пика.рыночная стоимость Novo Nordisk и Eli Lilly резко возрослаС ростом числа больных диабетом и ожирением во всем мире,спрос на препараты GLP-1 имеет большой потенциалВ будущем, как ожидается, препараты GLP-1 будут играть терапевтическую роль в таких областях, как сердечно-сосудистые заболевания и жирная печень.
В 1985 году была впервые обнаружена пептидная цепь, состоящая из 31 аминокислоты, естественная GLP-1, но ее период полураспада очень короткий, около 2 минут,и легко разлагается ферментом DPP-4 после выделения в кровь.Разработка агонистов рецепторов ГЛП-1 должна решить проблему короткого периода полувыведения.
Первый краткодействующий препарат GLP-1RA, эксенатид (Astrazeneca), был одобрен FDA в 2005 году.первый длительно действующий GLP-1 RA, лираглутид (Novo Nordisk), был запущен в виде подкожной инъекции один раз в день.соответственноВ 2022 году был утвержден на рынок двойной цели GLP-1/GIP телпотид (Eli Lilly), что положило начало прологу двойных целей.
Рецепторы GIP-1 широко распространены, и множество механизмов GLP-1RA действуют вместе.Гормон, выделяемый кишечными Л-клетками, способствующий секреции инсулина б-клетками поджелудочной железы в зависимости от концентрации глюкозы, а его рецептор (GLP-1R) широко распространяется во многих органах и тканях, таких как центральная нервная система, сердечно-сосудистая система, мышцы и желудочно- кишечный тракт.
Агонист рецептора ГЛП-1 (GLP-1RA) стабилизирует уровень глюкозы в крови и снижает массу тела с помощью различных механизмов снижения уровня глюкозы.может задерживать опорожнение желудка путем ингибирования перистальтики желудочно- кишечного трактаОн воздействует на центральную нервную систему (особенно гипоталамус), увеличивая чувство сытости и подавляя аппетит.Поощрение инсулина для стимуляции поглощения глюкозы в периферических тканях (повышение чувствительности к инсулину).
